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[生命探究] Curevac公司正在大力研究二代疫苗,抵抗delta效力较高

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发表于 2021-8-19 11:10 | 显示全部楼层 |阅读模式

图宾根公司Curevac 的首个候选疫苗让德国大失所望,然而他们现在第二个版本给大家带来了希望:经过优化的mRNA 疫苗在猴子中引发了明显更强的免疫反应,并且可能对诸如 Delta 等突变也有效。

mRNA的新技术在新冠大流行中展示了其特别的能力。BioNTech / Pfizer 和 Moderna 的mRNA 疫苗不仅是在创纪录的时间内被开发出来,而且对 新冠保护率也达到了约 95%。德国政府最初对图宾根生物技术公司 Curevac 开发的第三个mRNA疫苗寄予厚望,然而因为该公司开放疫苗的速度太慢,而且三期的研究结果令人失望,疫苗也没有获得批准。

往期阅读:Curevac最终有效率仅为48%,被剔除出政府购买清单
https://www.dolc.de/forum.php?mod=viewthread&tid=2182803

联邦政府对CureVac疫苗失败负有决定性的共同责任
https://www.dolc.de/forum.php?mod=viewthread&tid=2179020

CureVac的疫苗有什么不同?
Curevac 的疫苗与其竞争对手的疫苗有何不同?一种可能的解释是所运用RNA的结构不同:BioNTech 和 Moderna 修改了其疫苗接种 RNA 的代码:这两种 mRNA 疫苗中的 RNA 碱基尿嘧啶已被非天然存在的假尿苷取代。这样mRNA就可以骗过免疫系统,在被读取之前被拦截。这种修饰RNA的技术已经被证明有效,并且 BioNTech 也将其用于癌症疫苗的开发等领域。



Curevac 使用的RNA没有经过修饰的 RNA。有人推测这个差异可能就是 Curevac 疫苗性能较差的原因。然而,该公司将病毒变种的出现视为其疫苗有效性较低的主要原因。因为BioNTech / Pfizer 和 Moderna 的疫苗研究批准时,占主导传播地位还是野生型新冠病毒。但是现在这些原生病毒已经几乎不起作用。

Curevac二代疫苗版本
Curevac二代疫苗现在可以提供证据,未经修饰的mRNA并就会造成有效性更差。该公司开发的第二版本的候选疫苗CV2CoV也由未修饰的 mRNA组成,为刺突蛋白编辑了指令。然而,RNA的非编码片段发生了变化。这种变化可以提高mRNA的识别能力,从而产生更多的免疫蛋白。

Curevac 现已完成其对老鼠的有效性试验,进入对猴子的试验研究。结果显示:与首个版本疫苗不同,CV2CoV 在第一次给药后仅两周就触发了明确的免疫反应。第二剂后,抗体滴度以及 B和T记忆细胞的活度都高于首个疫苗。接种了CV2CoV疫苗8周后感染新冠的猴子的病毒载量仍然很低,肺部没有受到损害。

Curevac的Igor Splawski 表示,“目前的研究表明,我们的第二代候选疫苗的免疫反应和由此产生的保护作用在非人类灵长类动物中得到了显着改善”。这证明优化RNA构架的非编码部分可以显着提高这些疫苗的有效性和免疫性。

更明显有效地对抗 delta 变体及其他
但更重要的是:新的疫苗版本显然也能更好地对抗冠状病毒的变体,例如alpha、beta 或delta变体。Curevac公司团队将猴子的纯化血清样本中添加不同病毒变体的假性溶液培养,然后使用产生的受感染细胞和病毒颗粒的数量来确定血清中含有多少中和抗体。

事实证明,第二代疫苗产生针对病毒变体的中和抗体的量是其前身的十倍以上。 针对delta变体的抗体滴度为568,之前仅为36。研究小组报告称,测试批次中的病毒 RNA量平均减少了一千倍。Curevac 公司计划在2021年第四季度开始对该疫苗的第二版进行 I 期临床试验。该公司发言人称,“总的来说,我们的数据表明,对mRNA 疫苗非编码区域的优化可以显着提高对不同新冠突变体的免疫效果,”目前猴子实验显示,其对感染病程的保护也得到了改善。

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